2004年10月至2007年5月在美国德州农工大学健康科学中心的生物科学与技术研究所从事研究助理的工作，作为联合培的博士生于2007年6月回国获得湖南师範大学遗传学博士学位。毕业后受聘于华东师範大学生命科学学院生命医学研究所从事教学与科研工作。主要负责基因敲除与转基因小鼠动物中心的建设和G蛋白偶联受体相关的科学研究。已发表科研论文14篇，其中有10篇发表在《PNAS》、《ONCONGENE》和《ENDOCRINOLOGY》等SCI期刊上，参编专着一部，另有3篇第一作者论文和2篇合作研究论文已投稿。主持国家自然科学基金青年基金项目一项（2009－2011），作为主要成员参与上海市科委研发公共服务平台“细胞信号网路研究技术平台”建设（2007-2010）。
基本介绍中文名：李大力
外文名：Dali Li
国籍：中国
职业：华东师範大学生命科学学院研究员
毕业院校：湖南师範大学
个人简历
李大力，华东师範大学生命科学学院研究员。
2016年10月10日，来自中国科学院、北京大学、浙江大学、上海交通大学、华东师範大学、哈尔滨工业大学、温州医科大学等科研院所的13位课题组负责人实名公开表示，无法重複韩春雨2016年5月2日发表在《自然-生物技术》上有关NgAgo的实验。
发表公开声明的13位学者分别是：北京大学生命科学学院教授魏文胜，北京大学生命科学学院研究员孙育杰，北京大学分子医学研究所教授熊敬维，中科院动物研究所研究员王皓毅、李伟，中科院生物物理研究所研究员王晓群，中科院生物化学与细胞生物学研究所研究员李劲松，中科院上海生科院神经科学研究所研究员杨辉，浙江大学生命科学研究院教授王立铭，上海交通大学教授吴强，华东师範大学生命科学学院研究员李大力，哈尔滨工业大学教授黄志伟，温州医科大学教授谷峰。
教育经历2001.9-2007.6 博士研究生 湖南师範大学生命科学学院
2004.9-2007.6 联合培养 美国德州农工大学健康科学中心
1997.9-2001.7 本科生 湖南师範大学生命科学学院
个人荣誉教育部“长江学者奖励计画”青年学者
上海市普陀区“拔尖人才”
学术兼职
Scientific Reports编委
Nature Biotechnology, Nature Protocols, Cell Research等杂誌审稿人
研究方向1、动物模型构建新技术开发
基因修饰动物模型是我们的主要研究对象和研究手段，课题组重点发展、最佳化基因修饰动物模型构建技术。2013年初，我们建立了基于TALEN的基因敲除小鼠平台（Nucleic Acids Research， 2013），是世界上最早利用该技术构建基因敲除小鼠的实验室之一。在此基础上，利用TALEN技术构建了基因敲除大鼠的技术体系，开展以基因修饰小鼠和大鼠等两种模式动物的基础研究（SCI CHINA LIFE SCI，2016）。 2013年8月，课题组报导了利用CRISPR/Cas9技术构建基因修饰大鼠和小鼠模型的方法，在世界上首次实现同时构建多基因敲除大鼠（Nature Biotechnology， 2013），并应邀撰写了基因修饰大鼠构建的详细操作步骤（Nature Protocols，2014；Methods Enzymol.2014）。通过该方法将基因修饰大鼠和小鼠的构建时间缩短到5周左右，极大的提高了效率。利用重组Cas9蛋白替代mRNA进行胚胎注射，降低脱靶活性而提升了同源重组效率，实现大片段DNA的删除和定点基因插入，丰富了基因编辑技术在发育生物学工具小鼠和大鼠构建的套用多样性（Scientific Reports，2015）。作为合作者，我们构建的动物模型得到广泛套用，相关论文发表在Nature Medicine （2016），Molecular Cell（2015）和Nature Communications（2015）等杂誌。到目前为止，Cas9的脱靶问题和重组效率低一直是制约该技术进一步发展和套用的主要原因，本课题组也将重点研究如何提高同源重组效率，促进技术发展，採用非天然胺基酸定点整合的方法在哺乳动物中率先实现遗传密码扩充，证明哺乳动物可以耐受遗传密码的人为改变（Cell Research，2017）。
2、基因编辑技术在基因治疗中的套用
遗传疾病的治疗往往需要长期用药，很难达到根治的目的，极大的影响患者的生活质量，给病人和家庭带来沉重负担。基因治疗有望在细胞中重新表达受损基因而获得长期疗效，但在实际操作中受到非常多的限制。基因编辑技术出现后，能够对基因组DNA进行精确操作，极大降低了随机整合的风险，有望修复基因实现长期表达，为基因治疗的相关研究注入了新的活力。课题组利用CRISPR/Cas9基因编辑技术模拟在病人中新发现的凝血因子9突变，构建点突变小鼠，建立了新的B型血友病动物模型。利用定点修复成年B型血友病小鼠模型中F9基因突变策略，开展缓解凝血功能障碍的研究。通过尾静脉注射将Cas9/sgRNA及对应的同源重组修复模板导入成年突变小鼠体内，成功地在0.56-2.84%的肝细胞中完全修复F9基因突变，显着缩短活化部分凝血活酶时间（aPTT），极大提高了断尾失血实验中血友病小鼠的存活率。在国际上率先证明了通过Cas9基因编辑技术原位修复F9基因突变治疗B型血友病的可行性，也为基因编辑技术套用于单基因遗传病的治疗提供了有力的实验支持（EMBO Molecular Medicine，2016）。课题组将在此基础上，利用AAV病毒体系导入Cas9体系，尝试通过基因编辑治疗其他遗传疾病的可行性；通过增强基因导入效率、提高重组修复等方法获得更高效的基因修复效率，达到更好的治疗效果；建立造血干细胞等可移植细胞基因编辑技术体系，开展离体基因编辑与细胞治疗的套用研究。
3.成体干细胞自我更新和分化机制研究
本文标签：生命 大学 华东 研究员 师範 李大力 大力 科学学院
